Роден е в Малта и получава началното си образование в колежа Сент Едуард, завършва медицина в Малтийския кралски университет. Продължава със стипендия Роудс в Крайст Чърч, Оксфорд, където завършва с отличие психология и физиология, а по-късно защитава докторат по медицина. Притежава и докторска степен от Кеймбридж. Бил е преподавател в Лондонския университет в Оксфорд, Кеймбридж и Харвард.

Д-р де Боно е всепризнат като безспорен авторитет в прякото преподаване на мисленето като умение. Той създава понятието латерално мислене и разработва формални техники за съзнателно творческо мислене. Написал е 56 книги, преведени на повече от 36 езика - някои от най-прочутите са "Латерално мислене", Научете детето си как да мисли", "Щастието като цел", "Практическото мислене", "Как да бъдем по-интересни", "Учебник по мъдрост".

Де Боно ръководи най-широко използваната програма за директно преподаване на мислене в училищата. Сега тя се прилага в много страни по света и при реализацията й се поставя акцент върху простотата и практичността. Основател е на Тръста за когнитивни проучвания (1969).